Zuhra Павлова, ендокринолог и научно УМБАЛ MSU. ръце. "Болниците система на медицината."
Витамин D DIFICIENCY И мъжкото безплодие
Актуални проблеми на века 21-ви: мъжкото безплодие, затлъстяване и витамин D - Има ли връзка?
РЕЗЮМЕ
През последния половин век човечеството бързо се наддава на тегло и губи репродуктивните способности. Качеството и на параметрите на спермата постоянно се влошава.
Соматични заболявания (диабет, затлъстяване, метаболитен синдром, високо кръвно налягане и т.н.) се значително по-младите. В допълнение към медицинските аспекти фактори и храна на качеството на околната среда може да бъде вредно за репродуктивната функция. Липсата на някои вещества могат не само да причини дискомфорт или функционални нарушения и да доведе до сериозни сътресения метаболитни включително до загуба на някои функции или за развитието на патологични състояния, които застрашават живота на организма или неговата репродукция.
Ролята на витамин D в човешкото тяло едва ли може да се надценява. Витамин D рецепторите са намерени във всички тъкани на тялото, включително тестикуларна тъкан. От края на миналия век голям брой медицински изследвания е насочена към която да се идентифицира патогенен механизъм на някои заболявания, включително и ендокринна разстройство и дефицит на витамин D. Тази статия показва болестотворните взаимоотношенията на такива състояния като затлъстяване, дефицит на витамин D и мъжки стерилитет.
Ключови думи: витамин D, безплодие при мъжките затлъстяване, андрогенен дефицит.
РЕЗЮМЕ
миналата човечеството половин век бързо се наддава на тегло и загуба на репродуктивните способности. Количествени и качествени показатели на спермата се влошава. Значително по-млади соматични заболявания. Опасно разпространява заболявания като диабет, затлъстяване, метаболитен синдром, високо кръвно налягане, както и много други. В допълнение към медицинските аспекти на репродуктивното способността на човек да има огромно въздействие и фактори на околната среда околна среда, неблагоприятна и често агресивно влияние на външния свят, храната и липсата на витамини и минерали. Липсата на определени вещества могат не само да причини дискомфорт или функционално увреждане, както и да доведе до сериозно метаболитно разстройства, до загуба на функция или развитие на патологични състояния, които застрашават живота на организма или неговата репродукция. Едно такова вещество е витамин D, чиято роля във функционирането на тялото на човек и необходимост от който е гъвкав, едва ли може да се надценява. Витамин D рецепторите са намерени във всички тъкани на тялото, включително тъкан тестисите. Голяма част от работата в края на миналия век е насочен към идентифициране на патогенни механизми за развитие на редица заболявания, включително и ендокринни нарушения и недостиг на витамин D.
Тази статия показва патогенетичен отношения на състояния като затлъстяване, дефицит на витамин D и безплодие при мъжете.
Ключови думи: витамин D, безплодие при мъжките дефицитът на андроген, затлъстяване.
Членка на въпроса.
Безплодието е невъзможността на сексуално активни, не се прилагат контрацептиви двойки постигане на бременност рамките на една година [1]
Безплодието и всички, включително и хора, днес е национален катастрофа в много страни, включително Русия. И ситуацията не е статична - тя се променя, а не за по-добро: делът на мъжкия фактор през 2001. Тя възлиза на около 40% от причините за безплодие при брак [4], като например 10 години по-късно са друг tsifry- 48-50% [2].
безплодие проблем - това е най-неотложния проблем на двадесет и първи век, в който женското безплодие, вече не е широко разпространена в честотните причини за безплодните бракове, както е било през ХХ век. Съгласно последните данни, съотношението на женски и мъжки стерилитет от 50 -50. Всяка десета от бездетна двойка не може да си представи как съпругът и съпругата.
Няколко пъти през последното десетилетие на СЗО се ревизират параметрите на семенната течност във връзка с постепенното намаляване на броя на сперматозоидите в еякулата: долната граница на нормата на броя на сперматозоидите до 60 милиона / мл (Davis, 1943) е била намалена до 20 милиона / мл през 1999 г., а през 2010-15 млн / мл [4]. В допълнение, и други параметри са в негативната динамика, а именно намаляването на броя на активно подвижни сперматозоиди, намаляване на броя на морфологично нормални форми [4].
Въпреки факта, че стойността за живота на организма, витамин D е било преди повече от 100 години, знаете ли, за дълго време, ролята му е да участва в метаболизма на калций и фосфор. И едва през последното десетилетие, с голямо разнообразие от неговите точки на приложение е разбираема и актуална.
До последното десетилетие, такива фактори като недостиг на витамин D не се считат за една държава, увеличава вероятността от безплодие или са последица. Въпреки това, днес, все повече и повече да се покажат данни за значението на витамин D в съзряването на сперматозоидите (8,9). Експресия на витамин D рецептор се открива в Сертоли клетки, семенните тубули, епидидима, простата и семенните везикули (5.6). Най-големият в момента работи върху въздействието на витамин D върху сперматогенезата е идентифициран отношения между ниски нива на витамин D и намаляване както на мобилността и броя на морфологично нормална сперматозоиди (8,9). Няколко проучвания са установили, че недостигът на витамин D може да бъде причина за хипогонадизъм при мъжете (8, 9, 10, 11,18). По този начин, витамин D може потенциално да повлияе сперматогенезата, както директно, така и индиректно чрез повлияване на нивото на тестостерон. Недостигът на витамин D трябва да се разглежда в лечението на безплодие при мъжете.
Съвременният гражданин изпитва агресивно въздействие на околната среда, което значително увеличава нуждата от минерали, антиоксиданти и витамини.
Според някои изследователи разпространението на недостиг на витамин D. е не по-малко от 50% от света [13,26,31]. В Русия, тази ситуация се изостря от факта, че повечето от тях е над 42 паралел, което означава липса на достатъчно ниво на изолация в techenie3 / 4 година и дори в Сочи (Фигура 1).
Друг неотложен проблем днес, свързани с безплодието, е затлъстяването, което според СЗО, наречен "епидемията на XXI век." СЗО оценява, че през 2005 г., наднорменото тегло засяга около 1,6 милиарда възрастни в света (над 15 години) и 400 милиона са с наднормено тегло. СЗО прогнозира, че до 2015 г., приблизително 2,3 милиарда възрастни ще бъдат с наднормено тегло, а над 700 милиона - затлъстяване, т.е. всеки втори човек на Земята.
Важно е да се вземат под внимание факта, че затлъстяването често е съпроводено с редица сериозни състояния като инсулинова резистентност, хипертензия, метаболичен синдром и повече [14, 16]. Всички тези условия да има отрицателно въздействие върху репродуктивната функция на мъжете и често са придружени от значително недостиг на D хормон. Патогенетичен механизъм на причинно-следствената връзка на тези условия все още не е напълно изяснен и обсъдени.
Мъжете с индекс повишена телесна маса (ИТМ) е по-вероятно да страдат от безплодие, отколкото мъжете с нормално тегло. Според изследване на Националния институт по опазване на околната среда здравни науки за околната среда (NationalInstituteofEnvironmentalHealthSciences) United States, превишаваща теглото на 20 кг (приблизително 9 кг) се увеличава скорост на безплодие е 10%. Изследователите открили, че излиза извън нормата BMI е напълно независим рисков фактор (в този случай са били изключени и други оказващи Причини за безплодие - тютюнопушене, консумация на алкохол, възраст, по-висок BMI при жените, излагането на пестициди и разтворители). Като цяло, повишен BMI мъже удвоява риска от безплодие, независимо от възрастта.
Тя е с особена тежест това състояние, когато е придружено от дефицит на витамин D. Резултатите от тези отношения са били публикувани от няколко изследователи. [5] В допълнение, ниски нива на витамин D, причинени инхибиране на сперматогенезата и увеличавайки съотношението на фрагментирана ДНК от сперма и 75% [3, 4, 7, 10].
В основата на развитието на заболявания на сперматогенезата при мъже с наднормено тегло, с различни фактори, важно е и основен въпрос, а именно намаляване на тестостерон. излишък увеличава мазнини депо площ за "вкус" на тестостерон и относителни или абсолютни увеличение естроген носи хипофизата десенсибилизация, която естествено намалява количеството произведен гонадотропини. Съответно, намаляване на производството на тестостерон и по този начин порочен кръг. Всичко изброени по-горе, води до развитието на андроген дефицит, който не само поддържа съществуващото увеличение на телесното тегло, но също така го задълбочава, тъй като тестостерон Тя е основен анаболен хормон без достатъчна концентрация, която значително намалява физическа активност, чиято роля в намаляване на теглото трудно надценява. В тази връзка, той ще се върне към това, че не разполага с достатъчно серумни нива на витамин D не могат да бъдат осигури качество стероидогенезата и по този начин се постигне нормална плодородие [17,18,20,21,22].
В едно проучване, проведено в Австрия през 2011 г., взеха участие 165 мъже (които са с наднормено тегло, но не и диабет тип 2). Резултатите показват, че ежедневната употреба на 3332ME или 83mkg ежедневно през цялата година на витамин D, е нараснал значително общата концентрация на тестостерон. 10.7 + -3.9 нмола /, до 13.4 + - 4.7 нмол / л; биологично активен тестостерон от 5.21 + -1.87 до 6.25 + -2.01 нмола / л; и нивото на свободен тестостерон -0.080nmol + 0.222 / л до 0.267 + -0,087nmol / л, В същото време, не са наблюдавани значителни промени в групата на плацебо [11]
В САЩ провеждат през 2012 година. проучване, чиято цел е да се изследва връзката между качеството на спермата, хормонални параметри и серумните концентрации на витамин D (25-хидрокси витамин D, или 25 (OH) D3). Резултатите от това проучване ясно показват съществуването на такава връзка, определени оптимална концентрация на Витамин D положителен повлияе репродуктивните способности на мъжете и отрицателна корелация между присъствието на излишък концентрации телесно тегло и серумните 25 (OH) D3. В проучването са включени 170 здрави мъже на средна възраст е 29,0 ± 8,5 години. Обект на изследването се определят следните параметри: спермата, кръвни хормони (общо и свободен тестостерон, полов хормон, свързващ глобулин, естрадиол, фоликул стимулиращ и лутеинизиращ хормоните); Изследвани са дефинирани BMI (направени 24.3 ± 3.2 кг · m (-2)), в присъствие или отсъствие на лоши навици и определяне на серумната концентрация на витамин D. Средната концентрация на 25 (OH) D3 е 34.1 ± 15.06 нг мл (-1). Сперматозоидите концентрация, подвижност на сперматозоидите (категория), тяхната морфология са по-ниски в Мъжете с концентрация от '25 (ОН) D3 ≥ 50 нг мл в сравнение с мъжете с нива на '20 нг мл и по-малко от 50 нг мл. Също така беше установено, че общият обем на еякулата и общо подвижността им е по-ниска при мъжете с концентрация от 25 (OH) D3-малко от 20 нг / мл, в сравнение с мъжете, чиито витамин D ниво е от '20 нг мл 50 нг / мл. [10].
С други думи, американски учени са заключили, че оптималните нива на витамин D, положително влияние върху качеството на сперматогенезата, серумна концентрация от 25 (OH) D3 от 20 до 50 нг / мл. Също така влияе неблагоприятно върху ефективността на сперма като високи нива на 25 (OH) D3, и намалява [10].
Пълен сперматогенезата е възможно само при достатъчно количество тестостерон в тестисите е, т.е. собствен хормон, произвеждан в собствените си тестиси. Нарушение докато сперматогенезата или тежка олигоспермия аспермия може да се свързва с намаляване на функциите на Leydig клетките и намаляване на локална концентрация на тестостерон. Прилагането на екзогенен тестостерон може да промени картината на андроген дефицит, но в никакъв случай не се подобри положението в аспекта на сперматогенезата.
Увеличаването на концентрацията на естроген е друга точка на прилагане - достатъчно често, за увеличаване на нивата на пролактин, а той от своя страна води до намаляване сексуално желание, и следователно, пациенти намалява интензивността на сексуалната активност, което води до стагнация, също увреждащ репродуктивната функция.
Ние не трябва да забравяме, че мастната тъкан е и тялото, където има синтез на хормона лептин, който също допринася за факта, че нивата на тестостерона постепенно ще намалее.
От определена възраст, на която фигури възникват особено нагрява разискване, човешката кожа постепенно губи способността си да Синтез на 7-дехидрохолестерол витамин D. Тя е свързана с това влошаване на когнитивната функция при по-възрастните хора, което ни дава основание да се смята, че намаляване на интелектуалните способности на всяка възраст е свързано по някакъв начин, включително недостиг на витамин D [23, 24, 25,34]
И ако влиянието на затлъстяването и свързаните с андрогенен дефицит на параметрите на сперматогенезата очевидна [14,15,16,18], определянето на ролята на витамин D в развитието на тези процеси изисква по-подробно внимание. За по-добро разбиране на връзката на затлъстяване, дефицит на витамин D и нарушения на сперматогенезата трябва да обмисли витамин D обмяната на веществата и нейната роля в човешкото тяло по-подробно.
Метаболизма на витамин D (Pic2).
D хормон или витамин D е група с sekosteroidov обединени на принципа на химически сходство: витамин D1 (ергокалциферол и lyumisterola съединение в съотношение 1: 1); Витамин D2 - ергокалциферол; D3 Витамин - холекалциферол, произведени в животни и хора по слънчева светлина от 7-дехидрохолестерол; се счита като "истинска" витамин D, докато останалите членове на тази група смятат модифицирани производни на витамин D; Витамин D4 - digidrotahisterol 22,23-digidroergokaltsiferol; D5 Витамин - sitokaltsiferol (образуван от 7-degidrositosterola). Сама по себе си тя не е действителната витамина в класическия смисъл на думата, тъй като се е променял биологични ефекти чрез взаимодействие със специфични рецептори, локализирани в ядрата на много тъкани и клетки органи [13, 19].
При нормални условия, D-хормон в здрави хора дневно образувана от 0.3 до 1.0 микрограма / ден. [19]. Първата реакция на хидроксилиране се осъществява главно в черния дроб (90%) и около 10% - с помощта на екстрахепатална микрозомален ензим 25-хидроксилаза за образуване на биологично неактивните междинни форми на транспорт - 25 (OH) D (Kaltsidol) [19]. други витамин Д метаболити не могат да се използват като основен критерий номер, как да се справят с храна и формирани в кожата. Тази форма може да се депозира в мускулната и мастната тъкан, като "авариен резерв." Последващата реакция на 1а-хидроксилиране на 25 (OH) D протича главно в отдели проксималната тръба клетки бъбречна кора от ензим 1а-хидроксилаза (25-хидроксивитамин D-1а-хидроксилаза, CYP27V1) [13, 19, Фигура 2].
Витамин D е естествено присъстващи само в много ограничен брой хранителни продукти (Фигура 3, материал, взет от сайта hsph.harvard.edu Харвард училище по обществено здраве).
При хората се произвежда само в определени случаи, когато от ултравиолетовите лъчи на слънчевата светлина попадат върху кожата. Някои условия са: височината на слънцестоенето хоризонта 45 ° ясно небе или полупрозрачни облаци, достатъчен обем на агрегата отворен повърхността на кожата същество изолация най-малко 2-3 пъти седмично не е по-малко от 15 минути.
Биологично инертен витамин D, образувана от излагане на слънце, получени от храни и като хранителни добавки, за активиране в организма трябва да се подложи две процес хидроксилиране. Първата среща в черния дроб и преобразува витамин D до 25-хидроксивитамин D [25 (OH) D], известен също като calcidiol - неактивен (депо) форма на витамин D. Вторият хидроксилирането протича предимно в бъбреците и резултатът е синтезата на физиологично активен 1,25-дихидроксивитамин D [1,25 (ОН) 2 D] или калцитриол [19, 28, фиг. 2].
От всички по-горе формира разочароващо картина на перспективите за подобряване на репродуктивната функция на мъжкото население. А именно, увеличаване на броя на хората в репродуктивна възраст са с наднормено тегло; те са, като правило, по-голямата част от времето в затворени помещения на слънчасване; в допълнение, техните принципи на хранене и физическа активност не са благоприятни за подобряването на техния BMI и нормализиране на нивото на андрогените, че затваря развит порочен circle- ozhirenie- андроген недостатъчни нива на витамин D в itoge- репродуктивни нарушения мъже.
Освен посочените по-горе патологични състояния на дефицит на витамин D е свързан с друг тегло различни видове заболявания и синдроми при двата пола (фиг.4)
Методи за профилактика и корекция на недостиг на витамин D (Таблица 1).
методи за предотвратяване и коригиране на недостиг на витамин D. и все още не доведе до по-малко разногласия от постановените от тях последици. Таблица 1 представя общи препоръки за всички възрастови групи, мъжки и женски.
В препоръчва използването на препарати от витамин D вещества за коригиране на този дефицит трябва да започне от първоначалното си ниво, наличието или отсъствието Нарушения на функциите на стомашно-чревния тракт и бъбреците, нивото на метаболизма, избора между активните метаболити на витамин D3 или D2 естествени лекарства и D3, водни или маслени решения. Според много автори за оптималните дози варират значително [12, 27,28,29,30,32, 33,35,36].
Заявление за годината, в мъжки витамин D в количество 83 г (около 3332ME) дневно значително повишени нива на тестостерон, и поради това е от полза за репродуктивната система на мъжете като цяло, [11, 21]. Необходимо е да се вземат под внимание факта, че присъствието на затлъстяването значително да се увеличи нуждата от витамин D и прилаганата доза трябва да бъде по-висока. Както казахме и преди, това е важно не само за премахване на липсата на витамин D, но също така и за да се предотврати неговото излишък.
спорове множество токсичност повдига въпроса за лекарства, съдържащи различни форми на витамин D и неговите максимално допустимите дози. Според някои автори [27] при здрави възрастни, получаващи 5 месеца 10 000 IU / ден на витамин D не води до хиперкалцемия аудио, нито увеличаване на уринната екскреция на калций, който е най-чувствителен индикатор за откриване на потенциални токсични ефекти на витамин D, което потвърждава рационалността на максимално допустимото ниво на потребление за възрастни 10 000 IU / ден.
Въз основа на изложеното по-горе, за откриване на репродуктивни разстройства, особено в комбинация с наднормено тегло или затлъстяване е необходимо да се определят серумните концентрации на витамин D и правилното незабавно дефицит. В допълнение, трябва да се помни, че компенсирането на недостига само един витамин D, не може да реши всички един набор от проблеми, които обикновено се случва при пациенти с нарушена репродуктивна функция. За съжаление, до промяна в поведението на хранене и въвеждане на ден за упражнения режими, често също не се реши напълно проблемите на наднорменото тегло и не е в състояние да обърне андрогенен дефицит, ако това се случи бъде. В същото време, с които не се спазват принципите на правилното хранене и липса на мускулна "скелет", лечението не е напълно ефективна. Навременно компенсирани Витамин D дефицит - залог за ефективно лечение на затлъстяване и безплодие, при условие, цялостна обработка на всички съществуващи нарушения.
литература
1. Световната здравна организация: Доклад на среща за предотвратяване на Безплодието на ниво първичните здравни грижи. СЗО, Женева 1983 г. СЗО / MCH / 1984.4
2. Nishlag Е., Андрология. здравето на мъжете и система дисфункция репродуктивна. Nishlag Е., GM Bere. // "ЕООД Агенция Медицински новини", 2005
3. Tishova YA Ролята на корекция дефицит на тестостерон при лечението на метаболитен синдром при мъжете. Tishova YA, Kalinchenko SY, Mskhali GJ // М. Затлъстяването и метаболизма, 2009, №2
4. СЗО лаборатория за употреба за разглеждане и обработване на човешката сперма - 5-ти ред. Световната здравна организация 2010
5. Lerchbaum Е. Витамин D и плодородие: систематичен преглед. Lerchbaum Е., Obermayer-Pietsch Б. // European Journal на Endocrinology (две хиляди и дванадесет) 166 765-778.
6. Панайотис А. Витамин D в човешката репродукция: разказ преглед. Панайотис A., Спиридон Карас, Dimitrios G. Goulis.// Int J Clin Pract. 2013 Mar; 67(3):225-35
7. Бломберг Jensen М. Витамин D рецептор и витамин D метаболизиращите ензими са експресирани в човешки мъжки репродуктивен тракт. Бломберг Jensen М, Nielsen JE, Jørgensen А и сътр. 2010 // Hum Reprod; 25: 1303–11
8. Уолтърс MR. 1,25-дихидроксивитамин D3 рецептори в семенните каналчета от увеличението на тестис плъх в пубертета. // Endocrinology 1984; 114: 2167–74.
9. Бломберг Jensen М. Витамин D е положително свързани с подвижността на спермата и повишава вътреклетъчния калций в човешки сперматозоиди. Бломберг Jensen М, Bjerrum PJ, Jessen TE, Nielsen JE, Joensen ООН Olesen IA, Petersen JH, Juul А, разобличавайки S, N. Jørgensen // Human Reproduction 2011 26 1307-1317.
10. Лий DM. Асоциация на хипогонадизъм, със статут на витамин D: Европейската Мъж Стареене изследване. EMAS проучване група. Lee DM, Tájar А, Пай SR и сътр. // Eur J Endocrinol 2012; 166: 77–85
11. Pilz S. Ефект на витамин D върху нивата на тестостерон при мъжете. Pilz S, S Frisch, Koertke Н и сътр. // Horm Metab Res 2011; 43: 223–5
12. Marova EI Дефицитът на витамин D и фармакологичното му корекция. Marova EI Родионова SS, Роженския LY, Шварц GJ Алфакалцидол (алфа-D3) за превенция и лечение на остеопороза. Метод. препоръки. М., 1998.- 35в. EULAR Publishers, Basel, 1996 - 139, стр.
13. Holick M.F. Слънчевата светлина, UV-лъчи, витамин D и рак на кожата: колко слънчева светлина се weneed? // Adv. Exp. Med. Biol. - 2008. - Vol. 624. - Р.1 - 15
14. Wortsman J. Намаляване на бионаличността на витамин D в затлъстяване. Wortsman J, Matsuoka LY, Chen ТС, Lu Z, Holick MF // Am J ClinNutr. 2000 септември; 72(3):690-3.
15. Кан В.В. "Затлъстяване и инсулинова резистентност". Кан В.В. Джефри S.Flier.// J.ClinInvest. Том 106, брой 4 (15 август 2000), 106 (4): 473-481. DOI: 10.1172 / JCI10842.
16. Wortsman J. Намаляване на бионаличността на витамин D в затлъстяване. Wortsman J, Matsuoka LY, Chen ТС, Lu Z, Holick MF. // Am J ClinNutr. 2000 септември; 72(3):690-3.
17. Корбет ST. "Витамин Areceptor намери в човешки spem". Корбет ST, Hill О, Nangia AK. // вестник Urology 2006, декември, 68 (6): 1345-9.
18. Елизабет Lerchbaum. Витамин D и плодородие: систематичен преглед. Elisabeth Lerchbaum, Barbara Obermayer-Pietsch; // European Journal на Endocrinology (две хиляди и дванадесет) 166 765-778
19. Майкъл Е. Holick, има магистърска степен, Ph. Г. Недостиг на витамин D. // N Engl J Med 2007; 357: 266-281July 19, 2007DOI: 10.1056 / NEJMra070553.
20. Nimptsch К. Асоцииране между плазмата 25-OH витамин D и нивата на тестостерон при мъжете. Nimptsch К, Platz EA, Willett тоалетна, Джованучи Е. // Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77: 106–12
21. Pilz S. "Ефект на витаминни добавки D върху нивата на тестостерон при мъжете". Pilz С., S. Frisch, Koertke Н., Kuhn J, Dreier J., Obermayer-Pietsch В., Wehr Е., Zittermann А. //HormMetabRes. 2011 Mar; 43(3): 223-5.
22. Ахмад. O.Hammoud. Асоциация на нивата на 25-хидрокси-витамин D с сперма и хормонални параметри.Ахмад. O.Hammoud, A.Wayne-Meikle, C.Matthew- Питърсън, Джоузеф Станфорд, Марк Гибсън, Дъглас T Карел. САЩ. //Азиатски J Androl. 2012 08 Окт;: 23042450
23. MacLaughlin J. Aging намалява способността на човешката кожа за получаване на витамин D3. MacLaughlin J, Holick MF. // J Clin Invest 1985; 76:1536–1538.
24. Annweiler В. Когнитивни ефекти на витамин D в по-старите амбулаторни пациенти, посещаващи клиника с памет: предварително проучване пост. Annweiler С, Fantino В, Gautier J, Beaudenon М, Thiery S, Beauchet O.// J Am Geriatr Soc. 2012 Apr; 60(4):793-5.
25. Mosekilde L. Витамин D и Elderly.//Clin ендокринолог. 623: 265-281; (2005).
26. Youm Т. Имате всички фрактури на бедрената кост в резултат на падане? Youm Т, Ковал KJ, Kummer FJ et al.// Am. J Ortop. 28: (1999).
27. Kalinchenko SY "Витамин D и уролитиаза." Kalinchenko SY, Pigarova EA Gusakova DA Plescheva AV, // консилиум 2012 година.
28. Zehnder Г. Extrarenal експресията на 25-хидроксивитамин D3-1alphahydroxylase / Zehnder D., Bland R., Williams М.С. et. al.// Списание за клинична Endocrinology и Metabolism, 86, (2001).
29. Holick MF. Витамин D: на недооценена D-lightful хормон, който е важен за костите и здравето на клетките. // CurrOpinEndocrinol Diabetes 2002; 9: 87-98.
30. Хийни RP. Човешки серумен 25-хидроксихолекалциферол отговор на удължен перорален прием на холекалциферол. Heaney RP, Davies KM, Chen ТС, Holick МФ, Barger-Lux MJ. Am J Clin Nutr 2003; 77:204–210.
31. Малая Гупта. Антитуморна активност и antioxident роля на Bauhinia Racemosa срещу Ерлих асцит карцином в швейцарски мишки албиноси. Малая Гупта, Upal Kanti Mazumder, Ramanathan Sambath Кумар, Thangavel Siva Kumar. // Acta Pharmacol Sin 2004 Aug; 25 (8): 1070-1076
32. Dukas L. Алфакалцидол намалява броя на Fallers в Общността, живеещи Популация в старческа възраст с минимална прием на калций от повече от 500 мг дневно. Dukas L., Bischoff Н. A., Lindpaintner L. S. и др. // J Am Geriatr. Soc 52 (2), (2004).
33. Галахър JC. Комбинираното лечение с естроген и калцитриол за предотвратяване на свързани с възрастта загуба на костна маса. Gallagher JC, Fowler SE, Detter JR et al.//J Clin Endocrinol Metab; 86, (2001).
34. Нордин BEC. Специалната ролята на "хормонални форми" на витамин D при лечение на остеопороза /, нужда AG, Morris et HA al.// Calcif Tissue Int; 65, (1999).
35. Tsugeno H. Оценка на етидроновата Acid Plus алфакалцидол за лечение на Остеопения в зависима от стероид астматици. Tsugeno Н., Nakai М., Okamoto М. et al.//Clin Drug Invest 23 (2), (2003).
36. Институт по медицина, храните и храненето съвет. Диетичните референтни количества за прием на калций и витамин D. Вашингтон: Националната академия Press, 2010.
Напомням ви, че имамв Instagrame,YoutubeиТелеграма.Абонирайте се!
